Το Νεοχώρι κατά το παρελθόν γνώρισε περιόδους μεγάλης ακμής. Στην περίφημη "Συνθήκη Αυτονομίας των Αγράφων" (Συνθήκη του Ταμασίου), που υπογράφτηκε στις 10 Μαίου 1525, ορίστηκε ως πρωτεύουσα των Αγράφων. Αλλά και στη σύγχρονη ιστορία το Νεοχώρι έπαιξε σημαντικό ρόλο, καθώς εδώ μεταφέρθηκε το στρατηγείο της Συμμαχικής Αποστολής μετά την καταστροφή της Νεράιδας. Η παρακμή άρχισε όταν η λίμνη κατέκλισε το οροπέδιο της Νεβρόπολης και οι κάτοικοι έχασαν αρκετές από τις περιουσίες τους.